Entrevista por Zoom al Dr. Gabriel Rabinovich – Presentador Inagural de SLB 2020

Q: Pienso que es increíble que usted publicó su primer manuscrito en el Journal of Leukocyte Biology. ¿Por qué escogió esa revista? ¿Cree que lo ha ayudó en su carrera? ¿Cómo?

A: Nuestro primer descubrimiento fue una sorpresa grande ya que fue completa casualidad. Yo empecé como estudiante graduado con 2 proyectos que no tenían relación alguna uno con el otro. En un proyecto, generé anticuerpos monoclonales contra una proteína específica a la retina del ojo de pollo, nada que ver con inmunología ni cáncer. Para mi otro proyecto, tenía fracciones celulares de diferentes células inmunológicas, como macrófagos, monocitos, etc. Un día, decidí determinar si mis 2 proyectos tenían alguna relación entre sí de alguna manera. Para lograr ésto, utilicé uno de los anticuerpos específicos a la retina del ojo de pollo contra mis fracciones celulares de células inmunológicas. El resultado fue una reacción cruzada con una proteína de 14 kDa, la cual terminó siendo una proteína que se enlaza a una beta-galactosidasa (beta-galactosidase binding protein) en macrófagos. Mientras más activados y más inflamatorios, más expresión de este “binding protein” era detectada. Durante este tiempo, nadie hablaba de galactosidasas. Tenía 23 o 24 años, ahora tengo 51; ésto fue hace mucho tiempo. El Journal of Leukocyte Biology (JLB) estaba empezando y los resultados que teníamos era en leucocitos, así que esta revista era perfecta para nosotros. Nosotros estamos localizados en Argentina, así que tuvimos que enviar por correo nuestro manuscrito a Estados Unidos. Tomó meses recibir la respuesta del JLB, ya que el internet no existía en ese tiempo. Todavía recuerdo la carta firmada por el Dr. Oppenheimer diciendo que mi manuscrito fue aceptado con mínimas revisiones. ¿Cómo el JLB marcó mi vida? Al publicar mi primer manuscrito en el 1996 en donde identifico por primera vez a Galectina 1 en células presentadoras de antígenos, que la respuesta inflamatoria aumentaba en ellas y posibles funciones de esta nueva proteína. Luego, otras personas se interesaron en este campo y nuestra hipótesis fue expandida: la galectina que encontramos en macrófagos esta siendo sobre expresada en tumores y eliminaba células T activadas, por lo tanto jugaba un rol importante en el escape inmunológico. Luego de todos estos años podemos concluir que esta proteína logra un nuevo paradigma en la respuesta inflamatoria. Aumenta durante la resolución de inflamación y disminuye la inflamación (cuando está exacerbada) para protegerte de desórdenes autoinmunes. Por otro lado, los tumores utilizan esta proteína para eliminar células T específicas a tumores. Hemos publicado estos hallazgos en la revista Autoimunity, Journal of Experimental Medicine, Nature Immunology, Cancer Cell, Cell; este nuevo paradigma creció inmensamente. Sin embargo, nunca olvidaré la primera revista que aceptó mi trabajo, el JLB. Adicional, el JLB fue la primera revista que me pidió que escribiera un artículo estilo “review” de galectinas. Siempre recordaré ésto con mucho cariño porque fue mi primera oportunidad de publicar mi trabajo.

Q: Usted fue uno de los presentadores en SLB 2020. Completó su círculo con su primer artículo publicado en el JLB y ahora presentando en SLB 2020. ¿Cómo ha sido el camino luego de haber publicado ese artículo en el JLB? ¿Cuál es su historia?

A: Estudié Bioquímica y me gradué en el 1993. Siempre pensé que trabajaría en bioquímica biomédica con pacientes. Nunca imaginé hacer investigación. Me gusta decir que yo no escogí la investigación, sino que la investigación me escogió a mí. Apareció una oportunidad de hacer un PhD en inmunología y la tomé. El tema original de mi tesis era en neuro-endocrinología y mi proyecto de tesis no estaba funcionando. Estaba a punto de renunciar. Sin embargo, obtuve una banda tenue en un “Western Blot” el cual encaminó mi carrera. Estaba disfrutando mi tiempo al pensar en preguntas y posibles explicaciones para esa banda de 14 kDa. Cuando mi artículo fue publicado en el JLB, validó que puedo hacer ciencia. Defendí mi tesis en febrero del 1999 en Córdova, Argentina. Originalmente, quería ir a Estados Unidos o a Europa para enfocarme en mi investigación y no tener que batallar con las complicaciones por falta de fondos, burocracia del gobierno argentino, atrasos en recibir reactivos y demás herramientas que tenían que llegar hasta Argentina. Tenía una oferta de post-doc en NIH, pero surgió una situación familiar así que se pospuso la mudanza hacia Estados Unidos. Como me quedé en Argentina, me mantuve trabajando en mi proyecto con galectinas y seguí posponiendo el viaje. Me entusiasmé muchísimo con mi proyecto y sus posibilidades, desde que aprendimos que estaba expresada en tumores y que podía matar células T activadas. Pensé que si viajaba a Estados Unidos, iba a tener que parar de trabajar en este proyecto. Así que cancelé mi viaje a NIH y me quedé trabajando en mi proyecto. Gracias al trabajo durante este tiempo, logré publicar mis resultados que describen el rol de Galectin-1 en el escape tumoral en Cancer Cell (“The Sweet Kiss of Death”). Además, conseguí mi primer estudiante graduado. Trabajé en el hospital utilizando muestras de pacientes y líneas celulares. En el 2005, nos mudamos para el Instituto de Biología y Medicina Experimental y establecimos el laboratorio de investigación de inmuno-patología; actualmente somos 30 miembros. Aquí estudiamos el rol de las galectinas y glicanos en diferentes patologías como infecciones, enfermedades autoinmunes, esclerosis múltiple, artritis reumatoidea y ahora coronavirus. Para nosotros es bien significativo y especial que hemos podido hacer todos estos descubrimientos desde Argentina. En el 2017 algo extremadamente bueno para mi carrero ocurrió, fui nombrado miembro de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos.

Q: ¿Habrá algo que le hubiese gustado saber antes (cuando estaba escribiendo ese primer manuscrito como estudiante graduado) que sabe ahora? Para ese entonces, mi inglés no era el mejor y mi escritura necesitaba mucha práctica… Así que me hubiese gustado haber escrito ese artículo en un lenguaje más profundo y refinado. Sin embargo, pienso que ese humilde primer artículo fue la base para toda mi carrera. Como consejo, siempre le digo a mis estudiantes que necesitamos generar historias que sean a prueba de agua. Necesitamos diseñar experimentos que cuestionen cada ángulo, ya sea utilizando un “Western blot” y un “RT-PC”, determinar si el relevante fisiológicamente y si podemos encontrar un modelo clínico para estudiarlo. Van a haber limitaciones experimentales, por supuesto. Tenemos que contar una historia lo más simple y clara posible, utilizando diferentes estrategias para contestar la misma pregunta. Si hace esto, va a confiar en sus resultados y van a poder ser reproducidos en cualquier parte del mundo.

A: ¿Tuvo algún obstáculo en su carrera? ¿Si tuvo al menos 1, puede decirnos cuál fue y cómo lo sobrepasó? Mi carrera a estado llena de obstáculos. Durante mi PhD, estuve a punto de quitarme (renunciar al programa). Ninguno de mis experimentos estaba funcionando y mis resultados no estaban llegando a ningún lado. Un año y medio pasó, perdí competencias, subsidios y yo llegué a pensar que la investigación no era para mí. Sin embargo, recordé que tenía unas fracciones celulares viejas (hechas para otro PI) y decidí probarlas. Los resultados de ese “Western Blot” me salvaron la vida! Una de las cosas mas difíciles fue encontrar e importar reactivos a Argentina. Al principio, no teníamos ni una facilidad de animales. Para seguir añadiendo niveles de complejidad: el estipendio era bien bajo, había una crisis económica en Argentina que llevó a eliminar los fondos para investigación, en ocasiones tuvimos que compartir y racionar los pocos recursos que teníamos para poder seguir avanzando nuestros proyectos. En adición, teníamos que esperar 3 a 4 meses para que los anticuerpos llegaran… Hubo obstáculos en cada esquina, pero si está entusiasmado y es perseverante, podrá hacer ciencia donde sea. Es posible hacer ciencia excepcional siempre y cuando tenga una hipótesis clara y definida.

Comentario por Stephanie: Ve? Sus experimentos pueden no estar funcionando y pensar que está fracasando, pero si la investigación es su pasión; se asocia con buenos mentores y un ambiente estimulante; ¡hasta puede convertirse en un miembro de la Academia Nacional de Ciencias! No pierda la esperanza, disfrute el camino, y trate de aprender y aceptar el caos. Al parecer, es una constante en la investigación.

Esta entrevista fue realizada en Español y traducida al Inglés por Stephanie.